Биоматериал: Венозная кровь

Данная панель предназначена для раннего выявления наследственной предрасположенности к ряду заболеваний и состояний, развивающихся, как правило, в детском и подростковом возрасте — целиакия, непереносимость лактозы, синдром Жильбера, рахит и остеопороз. При выявлении такой предрасположенности следует проводить профилактические мероприятия с целью предотвращения развития данных заболеваний или развития их осложнений. Включает в себя определение полиморфизмов генов: HLA(HLA); LCT(c.-13910C T; c.1917+326C T); VDR(BsmI Polymorphism; NC_000012.12: g.47846052C T); UGT1A1(UGT1A1*28; g.4963_4964TA). Целиакия — хроническое, генетически опосредованное аутоиммунное воспалительное заболевание, при котором пища, содержащая глютен (клейковину), вызывает воспаление и повреждение слизистой оболочки тонкого кишечника. В результате повреждения слизистой оболочки тонкой кишки нарушается всасывание питательных веществ в кишечнике — белки, жиры, углеводы, витамины. Пациенты начинают терять вес, у них развиваются симптомы дефицита многих витаминов и микроэлементов. Чаще всего целиакия начинается в детстве, поэтому с этим заболеванием часто сталкиваются педиатры. Глютен (клейковина) основной компонент злаковых культур: пшеницы, ржи, ячменя и других, поэтому симптомы заболевания появляются при введении в рацион глютенсодержащих продуктов — выпечка, макароны, йогурты и др. Основной причиной заболевания является высокая чувствительность иммунной системы к компоненту семян злаковых культур глютену за счет наличия у пациента определенных вариантов лейкоцитарных антигенов HLA II класса — DQ2 и DQ8 . Эти антигены располагаются на 6-й хромосоме, они кодируются генами DQA1 и DQB1, контролирующими иммунный ответ организма на определенные антигены — чужеродные молекулы. Сочетание определенных белковых продуктов генов DQA1 и DQB1 формируют определенные изоформы иммунных белков — фенотипы — DQ2 и DQ8. При наличии HLA-DQ2 или HLA-DQ8 организм воспринимает глютен как чужеродный антиген и начинает его атаковать, развивается аутоиммунное воспаление и повреждение кишечных ворсинок. Болезнь сопровождается диареей различной интенсивности, потерей веса, повышенной хрупкостью костей и т.д. Антигенные комплексы часто откладываются в других органах, поэтому могут развиваться внекишечные поражения. Также DQ2 и DQ8 часто ассоциированы с другими аутоиммунными заболеваниями — сахарный диабет 1 типа, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит, болезнь Грейвса и др., поэтому у таких больных могут быть и сочетания других аутоиммунных заболеваний с целиакией. Непереносимость лактозы — это патологическое состояние, возникающее при физиологическом выключении фермента лактазы, расщепляющего молочный сахар лактозу в кишечнике, после окончания кормления ребенка грудным молоком. Лактоза состоит из моносахаров — глюкозы и галактозы. Без расщепления лактоза в кишечнике не всасывается, следовательно, при выключении фермента, лактоза начинает накапливаться в кишечнике и вытягивать воду из окружающих тканей, подобно сиропу, за счет повышения осмотического давления в просвете кишечника. Также лактоза начинает расщепляться кишечной микрофлорой с образованием газов. Таким образом, оба процесса приводят к основным симптомам непереносимости лактозы — диарея и метеоризм. Длительная диарея на фоне употребления цельномолочных продуктов может привести к потере некоторых важных микроэлементов и витаминов. Полиморфизм в регуляторной области гена LCT приводит к отключению функции фермента в возрасте 1-2 года и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Вариант C преобладает в популяции и является доминантным, вариант T рецессивный и проявляется только в гомозиготной форме (T/T) и ассоциирован с хорошей способностью усваивать лактозу всю жизнь. Иногда отключение фермента происходит очень рано и в таком случае для нормального кормления ребенка применяют безлактозные смеси или ферментозаместительную терапию (лактозар и др.). Синдром Жильбера — наследственная неконьюгационная гипербилирубинемия с аутосомно-рецессивным типом наследования, связанная со снижением активности печеночного фермента уридинфосфат-глюкуронилтрансферазы 1A1 (УГТ1A1 или UGT1A1). Для заболевания характерна неполная пенетрантность с отсутствием части симптомов. Для синдрома характерно преобладание ярко выраженной клиники у мужчин и слабо выраженных симптомов у женщин за счет ингибирующего влияния тестостерона на фермент UGT1A1 и образованием большего количества билирубина у мужчин. Симптомы чаще всего появляются в подростковом возрасте в виде эпизодов желтухи, диспепсии, астении на фоне стрессовых нагрузок на организм, длительного голодания, при инфекционных заболеваниях, после травм и операций и др. Заболевание достаточно распространенное — носительство мутантного аллеля в Европе достигает 35-40%, в Азии 16-33%. Причиной возникновения синдрома Жильбера является увеличение количества TA-повторов в промоторной области гена UGT1A1 с 6 до 7-8, что приводит к снижению активности фермента на 40%. Симптомы обычно появляются при наследовании мутации от обоих родителей. Течение заболевания относительно доброкачественное, но у таких больных повышен риск развития желчнокаменной болезни и токсических явлений из-за нарушения 2-й фазы детоксикации ряда веществ и лекарств через глюкуронирование. Дефицит витамина D – достаточно распространенная проблема среди детей, связанная прежде всего с неправильным питанием и недостаточным пребыванием на солнце, так как витамин D синтезируется в коже под воздействием УФ-излучения солнца. Дефицит витамина D приводит к развитию рахита, остеопороза, снижению иммунитета, задержке развития и других патологических состояний у детей. Рецептор витамина D является внутриклеточным и регулирует широкий спектр функций — фосфорно-кальциевый обмен в тканях и костях, рост и развитие скелета, рост внутренних органов, контроль пролиферации клеток, детоксикация ксенобиотиков, иммунитет и другие. Полиморфизмы в гене рецептора витамина D (VDR) могут являться частью комплексного патогенеза витаминодефицитных состояний у детей, так как помимо внешнего дефицита витамина D (снижение употребления витамина D с пищей, заболевания ЖКТ и др.) нарушается чувствительность рецепторов к нему. При сниженной чувствительности рецепторов к витамину D детям с целью профилактики дефицита витамина D требуются более высокие дозы витамина D, а также продукты питания богатые витамином D (морепродукты, жирные сорта рыбы и др.).