Фактор XIII свертывания крови представлен в плазме как профермент, связанный с фибриногеном. Он укрепляет рыхлый и легко растворимый фибриновый сгусток путем создания перекрестных связей между его мономерами. Эти связи замедляют растворение фибринового сгустка, что предотвращает его быстрое разрушение даже при слабой активности фибринолитической системы. Образование прочного и нерастворимого фибринового сгустка является критическим этапом образования тромба и остановки кровотечения. Фактор XIII также играет ключевую роль в активации тромбоцитов, уплотнении фибринового сгустка (ретракции), образовании соединительной ткани и процессах репарации. Активность фактора XIII характеризует заключительный этап свертывания крови (фибринообразование). Снижение активности XIII-го фактора свертывания может быть причиной кровотечений. Повышение активности XIII-го фактора свертывания ведет к тромбоэмболическим осложнениям.