Биоматериал: Венозная кровь

Коллаген, главная макромолекула соединительной ткани, является наиболее распространенным белком в животном мире. Он формирует внеклеточный каркас у всех многоклеточных организмов. В тканях человека существует несколько различных типов коллагена. Коллаген обеспечивает прочность и эластичность соединительной ткани. Коллаген – внеклеточный белок, но он синтезируется в виде внутриклеточной молекулы предшественника (препроколлагена), которая трансформируется (процессинг) в проколлаген и далее в коллаген. Наиболее характерная особенность коллагеновых молекул – это их трехспиральная структура. Каждая субъединица, или альфа-цепь, представляет собой левозакрученную спираль, у которой на виток приходится по три аминокислотных остатка. Три такие левые спирали закручиваются далее в правую суперспираль. В результате формируется жесткая палочковидная молекула. Затем эти молекулы коллагена объединяются в фибриллы, которые входят в состав межклеточного матрикса и соединительных тканей. Коллаген I типа – наиболее широко распространенный коллаген, который является важным структурным компонентом сухожилий и других соединительных тканей. Ген COL1А1 кодирует белок альфа-1 цепи коллагена I типа и является потенциально значимым в формировании генетической предрасположенности к остеопорозу и хрупкости костей с риском переломов. Полиморфизм Sp1 (G2046T) в гене COL1A1 ассоциирован с развитием незавершенного остеогенеза, синдромом Элерса–Данлоса и идиопатическим (спонтанным) остеопорозом. При наличии данного полиморфизма уровень продукции белка повышен, что приводит к нарушению нормального соотношения субъединиц в молекуле коллагена и ухудшению его механических свойств. Это приводит к снижению твердости, прочности, гибкости и плотности костной ткани, нарушениям остеогенеза, что увеличивает риск переломов. Также происходит накопление в коже "дефектного" коллагена, устойчивого к действию протеолитических ферментов, что может вызывать преждевременное старение кожи. Для более полного обследования и определения предрасположенности к остеопорозу и другим заболеваниям соединительной ткани необходимо исследовать все три варианта полиморфизма в гене COL1A1: 1663Ins/DelT, G-1997T, Sp1-polymorphism (G2046T).