Биоматериал: Венозная кровь

Данная панель предназначена для анализа полиморфизмов в генах, кодирующих рецепторы и ферменты метаболизма стероидных гормонов может помочь найти причину гормонального дисбаланса, спрогнозировать ответ на терапию и предотвратить нежелательные побочные эффекты. Полиморфизмы, входящие в панель, позволяют оценить работу специфических рецепторов, ферментативных и транспортных систем, участвующих в метаболизме половых гормонов. Панель включает в себя определение полиморфизмов следующих генов: AR ((CAG)n repeat), SHBG ((TAAAA)n repeat), SRD5A2 (g.31580636G C; c.265C G), CYP19A1 (g.51302775G A; c.-39+35720C T), ESR1 (α) (PvuII Polymorphism; c.453-397T C), ESR2 (β) (g.64233098C T; c.*39G A), COMT (c.472G A), PGR (PROGINS; g.101062681C A; c.1486G T), FADS2 (c.208-2713_208-2692del), PPARG (c.34C G), CYP27B1 (g.57764205A G; c.1137-29T C), VDR (BsmI Polymorphism; NC_000012.12: g.47846052C T), BCO1 (c.1136C T; p.Ala379Val; c.*760C T). Ген AR (андрогеновый рецептор) кодирует белок, который играет ключевую роль в действии андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон. Этот ген расположен на X-хромосоме и содержит повторяющуюся последовательность (CAG)n, состоящую из кодонов, которые кодируют глутамин. Количество повторов (CAG)n может варьироваться среди разных людей. Более короткие повторы могут быть связаны с повышенной чувствительностью к андрогенам, в то время как более длинные повторы могут приводить к снижению чувствительности рецептора. Это может влиять на развитие и проявление различных заболеваний, таких как рак простаты и некоторые нейродегенеративные расстройства. Ген SHBG (глобулин, связывающий половые гормоны) кодирует гликопротеин, который специфически связывает половые гормоны (тестостерон, эстрадиол, прогестерон и др.), снижая их биологическую активность. Его выработка осуществляется преимущественно клетками печени и выделение зависит от многих факторов. Участвует в транспортировке половых гормонов в плазме крови и его концентрация является фактором активности половых гормонов. Полиморфизм повторов (TAAAA)n в области, регулирующей экспрессию гена, влияет на активность синтеза белка SHBG и изменение биодоступности стероидных гормонов. Ген SRD5A2 кодирует белок стероид-5-альфаредуктазу II типа - ключевой фермент метаболизма тестостерона. Этот фермент преобразует тестостерон в дигидротестостерон, который в 10 раз активнее своего предшественника. Фермент производится во многих тканях мужчин и женщин, особенно в репродуктивном тракте, в коже (в том числе в волосяных фолликулах), в семенных пузырьках, в простате, а также в нервной системе. Вариант c.265C G гена SRD5A2 связан с изменением активности фермента и изменением концентрации дигидротестостерона. Нормальная активность этого фермента необходима для функционирования предстательной железы и нормального сперматогенеза у мужчин. Ген CYP19A1 кодирует ключевой фермент (ароматазу), необходимый для биосинтеза эстрогенов. Ароматаза катализирует превращение тестостерона в эстрадиол и андростендиона в эстрон в периферических тканях. Таким образом, ароматаза представляет собой фермент, отвечающий за периферическую конверсию андрогенов в эстрогены. С функционированием данного гена связаны такие сигнальные пути, как комплексный сигнальный путь рака молочной железы и стероидогенеза в яичниках. Ген ESR1 (α) Эстрогеновый рецептор 1 (альфа) кодирует эстрогеновый рецептор типа альфа-лиганд-активируемый фактор транскрипции. В ответ на действие эстрогенов альфа рецепторы запускают активность генов, обеспечивающих специфический ответ тканей-мишеней на эстрогены. Через рецепторы типа альфа эстрогены запускают клеточную пролиферацию, регулируют минеральную плотность костей и обмен глюкозы. Вариант c.453-397T C гена ESR1 связан с изменением уровня экспрессии рецептора. ESR2 (β) Эстрогеновый рецептор 2 (бета) кодирует эстрогеновый рецептор типа бета - лиганд-активируемый фактор транскрипции. В ответ на действие эстрогенов бета рецепторы запускают активность генов, обеспечивающих специфический ответ тканей-мишеней. Через рецепторы типа бета осуществляется контроль клеточной пролиферации, регулируется обмен глюкозы, осуществляется модуляция уровня нейромедиаторов (количество дофамина, серотонина) в мозге. Через β рецепторы эстрогены проявляют эффект снижения тревожности, повышения нейропластичности в ЦНС. Ключевую роль бета рецепторы играют в развитии и созревании фолликулов в яичниках. Вариант NC_000014.9:g.64233098C T гена ESR2 связан с изменением уровня экспрессии рецептора и изменением чувствительности рецепторов. Ген COMT кодирует фермент катехол-O-метилтрансферазу. Это фермент разрушает "гормоны стресса и радости" – дофамин, адреналин и норадреналин. От его работы зависит, как долго эти вещества действуют в мозге. Также участвует в метаболизме эстрогенов (разрушает их вредные формы). Активность СОМТ достаточно высока в молочной железе, эндометрии, печени, почках, эритроцитах. Ген PGR кодирует ген прогестеронового рецептора, который помогает клеткам реагировать на гормон прогестерон. Существует две изоформы этого рецептора: PRA и PRB. PRA и PRB опосредуют разный эффект прогестерона, зависящий от типа ткани: PRB требуется для нормального развития молочных желез, а PRA – для правильного развития матки и поддержания репродуктивной функции. Дефекты в этом гене приводят к тому, что организм станет нечувствительным к прогестерону. Ген FADS2 кодирует фермент, который называется десатураза жирных кислот 2. Этот фермент помогает превращать короткие жирные кислоты в длинные полиненасыщенные жирные кислоты, которые важны для здоровья. Полиморфизмы в этом гене могут влиять на эффективность эндогенной переработки полиненасыщенных жирных кислот. Ген PPARG кодирует важный ядерный транскрипционный фактор, участвующий в регуляции углеводного и жирового обмена, а также стероидогенеза яичников. PPARG широко распространен в различных тканях, включая белую и бурую жировую ткань, макрофаги, эндотелий сосудов, а также в мышцах, печени. Полиморфизм (c.34C G) в гене PPARG может быть связан более высоким риском развития метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа. Ген CYP27B1 кодирует фермент из группы цитохромов P450. Отвечает за превращение витамина D в его активную форму. Он делает это, добавляя кислород к провитамину 25(ОН)D в почках, превращая его в 1,25-ОН2-D3, известный как кальцитриол. Это активная форма витамина D, которая связывается с рецепторами витамина D в клетках и проявляет широкий спектр биологической активности в тканях-мишенях: метаболизм кальция; влияние на пролиферацию и дифференцировку; модулирование нейромедиаторов и неврологической функции; регуляция иммунной функции для снижения воспаления, уменьшение аутоиммунитета, снижения риска онкологии и инфекций; участие в метаболизме глюкозы; снижение перекисного окисления липидов. Полиморфизм в гене связан со снижением активности фермента CYP27B1 и повышенной восприимчивостью к дефициту витамина D. Ген VDR кодирует рецептор для витамина D3, который помогает организму использовать витамин D3. Этот рецептор также может связываться с литохолевой кислотой, которая является видом желчной кислоты. Рецептор VDR относится к группе белков, которые регулируют активность генов. Он помогает контролировать, какие гены активируются в ответ на витамин D3, что влияет на множество процессов в организме. Витамин D и его рецептор играют важную роль в поддержании уровня кальция в организме, что необходимо для здоровья костей. Кроме того, они влияют на иммунную систему и могут участвовать в борьбе с раком. Полиморфизм в гене VDR могут привести к проблемам со здоровьем, таким как витамин D-резистентный рахит, который влияет на развитие костей. Ген BCO1 кодирует фермент бета-каротин оксигеназу 1. Это ключевой фермент метаболизма бета-каротина в витамин А, он расщепляет бета-каротин на 2 молекулы ретинала. Витамин А важен для зрения, эмбрионального развития, дифференцировки клеток, защиты мембран и кожи.