Биоматериал: Венозная кровь

Более 40 форм аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных атаксий были идентифицированы до настоящего времени. Эти заболевания представляют собой группу наследственных нейродегенеративных расстройств, которые характеризуются прогрессирующей мозжечковой атаксией, нарушениями глазодвигательной координации и различными другими неврологическими симптомами, такими как ретинопатия, атрофия зрительного нерва, периферическая нейропатия, экстрапирамидальные симптомы и когнитивные расстройства. Распространенность этих атаксий составляет приблизительно 1-5 случаев на 100 000 человек. СЦА 1 типа является самой распространенной формой, за ней следуют СЦА 3 типа, 2 типа, 6 типа и 7 типа. СЦА 1, 2, 3, 6 и 7 наследуются по типу аутосомно-доминантного наследования, что означает, что у потомков есть 50% риск унаследовать заболевание. Для всех этих форм, за исключением СЦА 6, характерен феномен антиципации. Экспансия повторяющихся последовательностей в гене, присутствующая в данных заболеваниях, коррелирует с тяжестью симптомов, степенью проявления признаков и временем начала симптоматики. СЦА 1, 2, 3, 6 и 7 типов относятся к группе так называемых полиглутаминовых заболеваний. Увеличение количества CAG-повторов, кодирующих аминокислоту глутамин, приводит к образованию аномального белка с удлиненным полиглутаминовым участком. Клинические симптомы отдельных типов СЦА недостаточно специфичны, и определение типа атаксии на основе клинических признаков и инструментальных данных часто невозможно. Единственным достоверным способом диагностики конкретного типа СЦА является молекулярно-генетический анализ. У всех форм СЦА прогрессирование мозжечковой дисфункции происходит медленно. Некоторые типы СЦА могут проявляться определенными клиническими признаками более характерно, чем другие атаксии. Атаксия Фридрейха (АФ) представляет собой наследственное нейродегенеративное заболевание, вызванное увеличением числа повторов GAA-триплетов в 1 интроне гена FXN, расположенного на длинном плече 9-й хромосомы. Эта мутация обнаруживается у 95% пациентов с АФ. У оставшихся 5% пациентов экспансия обнаруживается только на одном из аллелей, в то время как на втором аллеле имеется точечная мутация в гене FXN. АФ наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что у потомков есть 25% риск развития заболевания при наличии у обоих родителей несущих мутацию гена FXN. Для АФ характерен феномен антиципации, при котором с возрастом у пациентов наблюдается усиление симптомов. Экспансия GAA-триплетов в гене FXN приводит к снижению синтеза белка фратаксин, что вызывает накопление железа в митохондриях, митохондриальную дисфункцию, апоптоз (программированную клеточную смерть), нарушение синтеза АТФ, нарушение образования железо-сернистых комплексов и снижение активности антиоксидантного защитного механизма. Заболевание отличается встречаемостью 1 случай на 50 000 человек. Частота носительства мутации в европейской популяции достигает 1 на 90 человек. К основным клиническим проявлениям атаксии Фридрейха относят: • неврологические: атаксия, нарушение координации, мышечная слабость, дизартрия, дисфагия, нарушение вибрационной и проприоцептивной чувствительности, нарушение зрение и слуха; • сердечно-сосудистые: гипертрофическая кардиомиопатия, аритмия; • костно-мышечные: кифосколиоз, деформация стоп; • эндокринологические: сахарный диабет. Данное комплексное исследование направлено на выявление экспансии в следующих генах: ATXN1,ATXN2, ATXN3, CACNA1A, ATXN7, FXN.