Биоматериал: Венозная кровь

Дефицит альфа-1-антитрипсина является наследственным заболеванием, которое приводит к патологии легких и печени. Патогенез заболевания связан с аберрациями в гене SERPINA1, кодирующем ингибитор сериновых протеаз – альфа-1-антитрипсин (А1АТ). Основной функцией фермента является защита тканей организма от избыточного повреждения протеазами. При дефиците А1АТ структура альвеол нарушается, формируется их патологическое расширение, эффективная легочная поверхность уменьшается, формируется эмфизема и ХОБЛ. Первые симптомы поражения легких обычно появляются в возрасте от 20 до 50 лет. При наличие аберрантной Z-аллели дефектный белок откладывается в гепатоцитах, вызывая их повреждение и клеточную гибель с формированием клинической картины печеночной недостаточности. У гена SERPINA1, существует более 120 аллельных вариантов, характеризуемых различным уровнем снижения альфа-1 антитрипсина в сыворотке. Однако наиболее распространены в популяции 2 полиморфизма (SNP) гена SERPINA1 - G264V и G342L, ассоциированные с PiS и PiZ фенотипами соответственно. Большинство пациентов с поражением печени или легких являются гомозиготными по PiZ- или PiS- фенотипу или являются гетерозиготными по двум аллелям. У таких больных уровень А1АТ в сыворотке снижается до 40–60%. Дефицит А1АТ наследуется по аутосомно-доминантному типу. При обнаружении этих патогенных вариантов пациенту должно быть рекомендовано генетическое консультирование ближайших кровных родственников на предмет выявления носителей.