Биоматериал: Венозная кровь

Гемолитическая анемия, вызванная дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), является проявлением одной из наиболее часто встречающихся ферментопатий эритроцитов. G6PD – ключевой фермент пентозофосфатного пути, играющий принципиальную роль в защите эритроцитов от оксидативного повреждения. Поскольку дефицит G6PD наследуется сцеплено с Х-хромосомой по рецессивному типу, клинически значимые проявления чаще встречаются у мужчин, которые гемизиготны по вариантному гену, чем у женщин, которые чаще гетерозиготны по тому или иному полиморфизму. Частота встречаемости сильно варьирует в зависимости от популяции и региона. Наиболее часто эта патология выявляется в Средиземноморье, на Ближнем Востоке, в странах Азии и Африки. На территории РФ может быть обнаружена приблизительно у 2% населения. Степень тяжести заболевания во многом определяется генетическим вариантом G6PD. Описано более 230 различных патогенных вариантов в гене G6PD в различных этнических группах, большинство из них – миссенс-мутации. Развитие гемолитической анемии при дефиците G6PD, как правило, требует наличия пускового фактора (триггера). Пусковые факторы могут быть 1) экзогенными (бактериальная или вирусная инфекция; применением таких лекарственных препаратов, как сульфаниламиды, нитрофураны, нестероидные противовоспалительные средства, салицилаты, производные витамина K, хинолоны, противомалярийные препараты и др.; употребление в пищу бобов (фавизм); 2) эндогенными (ацидоз различного генеза – при сахарном диабете, печеночной недостаточности). Гемолиз наступает, как правило, через 2-3 дня после воздействия триггера. У больного повышается температура, появляются резкая слабость, боли в животе и/или спине, рвота. Может развиваться коллапс. Появляется моча темного или черного цвета как следствие внутрисосудистого гемолиза. Иногда гемолиз может приводить к острому повреждению почек. Появляется желтуха, определяются гепато- и спленомегалия. У новорожденных с дефицитом G6PD развивается неонатальная желтуха, пик которой наступает через два-три дня после рождения. В клиническом анализе крови выявляется выраженная нормохромная анемия, ретикулоцитоз, в мазке много нормоцитов и телец Гейнца (денатурированный гемоглобин). Определяются специфические формы разрушенных эритроцитов – дегмациты («укушенные» клетки). Повышается содержание свободного билирубина в крови. Осмотическая стойкость эритроцитов в норме или повышена. Диагноз дефицита G6PD основывается на наличии клинических признаков и симптомов, лабораторных маркеров гемолитической анемии, сниженной ферментативной активности G6PD и обнаружении аберраций в гене G6PD.