Биоматериал: Венозная кровь

Бесплодие у женщин может быть вызвано широким спектром причин, к которым относятся инфекции, передающиеся половым путем, хронические воспалительные процессы придатков и матки, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), миома матки, эндометриоз, эндокринные заболевания, генетические аберрации и др. К генетическим аберрациям, вызывающим эндокринные нарушения и возможное развитие бесплодия у женщин относятся неслучайная инактивация Х-хромосомы, повышение количества CAG-повторов в гене андрогенового рецептора (AR), увеличение количества CGG-повторов в промоутере гена FMR1. Исследование инактивации Х-хромосомы. В норме у женщины в клетках содержится две Х-хромосомы. На ранней стадии развития у эмбрионов женского пола в каждой клетке случайным образом инактивируется одна из них. Инактивация одной Х-хромосомы у женщин происходит для того, чтобы с двух копий не образовывалось вдвое больше продуктов соответствующих генов. Такой процесс называется дозовая компенсацией генов или лайонизация. В результате этого процесса происходит формирование мозаицизма, при котором приблизительно в половине клеток активна Х-хромосома, унаследованная от отца, а в другой половине клеток - унаследованная от матери. В норме выбор Х-хромосомы, которая будет инактивирована в каждой клетке, случаен. Однако в некоторых ситуациях наблюдается так называемая неслучайная инактивация Х-хромосомы. Это состояние, когда в большинстве клеток преимущественно инактивирована одна и та же Х-хромосома. Наличие неслучайной инактивации может свидетельствовать о минимальных перестройках в одной из Х-хромосом. Было показано, что «неслучайная» инактивация Х-хромосомы имеется у 50% женщин с синдромом поликистоза яичников (СПКЯ), а также встречается при других нарушениях репродуктивной функции. Исследование количества CAG-повторов в гене андрогенового рецептора (AR). Ген АR локализуется на Х-хромосоме в относительной близости с областью ее инактивации. Число CAG-повторов в первом экзоне в норме варьирует от 8 до 35 . Во многих исследованиях была обнаружена обратная зависимость между числом CAG-повторов в гене АR и его активностью. Выявлено, что короткие аллели с числом повторов менее 22 связаны с активацией рецептора, а наличие большого числа повторов ( 22) связано с инактивацией гена. Была показана связь коротких аллелей гена AR, сопряженных с его высокой активностью, с нормальными уровнями тестостерона. Это дает основание предположить, что избыточное влияние андрогенов при СПКЯ может быть связано не только с их повышенной продукцией и гиперандрогенемией, но и с активацией AR при нормальных уровнях тестостерона в сыворотке крови. Подобный механизм может лежать в основе формирования так называемого неандрогенного фенотипа СПКЯ. Определение предэкспансии в гене FMR1. Преждевременная недостаточность яичников ─ клинический синдром, определяемый как потеря функции яичников у женщин в возрасте моложе 40 лет. Он характеризуется нарушением менструального цикла, повышением уровня гонадотропинов и снижением уровня эстрадиола. Клиническими проявлениями являются аменорея/олигоменорея, бесплодие и симптомы дефицита эстрогенов. Причины первичной яичниковой недостаточности (ПЯН) в 25% случаев генетические: происходит увеличение количества CGG-повторов в промоутере гена FMR1 (оно выявляется у 6% пациентов с этим диагнозом). Данный ген кодирует белок FMRP. В норме количество CGG повторов составляет менее 45. Увеличение их числа (то есть экспансия) в диапазоне 45-59 расценивают как «серую зону», которая клинически никак не проявляется. При увеличении числа повторов от 60 до 200 отмечается состояние премутации FMR1, которая может стать причиной развития синдрома ПЯН. Полная мутация возникает при возрастании числа повторов больше 200. Носительство данной экспансии у женщин может вызывать ПЯН и синдром ломкой Х-хромосомы в легкой форме.