Биоматериал: Венозная кровь

По последним оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), избыточную массу тела на сегодняшний день имеют приблизительно 1,5 млрд людей, а 350 млн страдают ожирением. Генетическая предрасположенность к избыточному весу является одним из ключевых факторов риска развития ожирения. Ожирение - это хроническое заболевание, характеризующееся избыточным накоплением жировой ткани в организме, представляющим угрозу здоровью, и являющееся основным фактором риска ряда других хронических заболеваний, включая сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь), нарушения менструально-овариального цикла и бесплодие, нарушения скелетно-мышечной системы. Панель включает в себя определение полиморфизмов следующих генов: FTO (c.46-23525T A), PPARD (PPARD(c.-102+15494T C; rs6902123)), PPARGC1A (c.1444G A; p.Gly482Ser; G482S), PPARGC1B (PPARGC1B (A203P; p. Ala203Pro; c.607G C; rs7732671)). Они являются наиболее значимыми и часто встречающимися наследственными дефектами, ассоциированными с избыточным весом. Ген FTO (fat mass and obesity associated) отвечает за объём жировой массы тела и склонность к ожирению. Кодирует белок FTO, вовлеченный в энергетический обмен и влияющий на метаболизм в целом. Экспрессия гена происходит в основном в клетках гипоталамуса и регулируется посредством процессов, ответственных за чувства насыщения и голода. Мутация в этом гене может быть связан с повышением риска развития ожирения и сахарного диабета 2-го типа. Ген PPARD кодирует белок PPARδ, который участвует в заживлении ран, клеточном росте, защищает миоциты от апоптоза, вызванного окислительным стрессом, а также регулирует экспрессию генов, вовлеченных в окисление жирных кислот и обмен холестерина. Полиморфизм гена PPARD влияет на активацию функции митохондрий, аэробную физическую подготовку и чувствительность к инсулину. Ген PPARGC1A кодирует белок, который регулирует митохондриальный биогенез, процессы клеточного дыхания и обмен веществ. Этот белок выполняет ряд важнейших функций, такие как: повышение секреции инсулина и катаболическое воздействие на жировую массу; активацию процессов адаптивного термогенеза; регуляцию глюконеогенеза и транспорта глюкозы. Также участвует в контроле артериального давления, регулировании гомеостаза холестерина в клетках и развитии ожирения. Вариант c.1444G A гена PPARGC1A связан со снижением уровня экспрессии гена, с уменьшением интенсивности окислительных процессов и митохондриального биосинтеза в клетках. Ген PPARGC1B кодирует коактиватор 1B PGC1β. Белок экспрессируются в бурой жировой ткани, сердце, скелетных мышцах, почках и коактивирует действие ряда транскрипционных факторов. Вместе с PPARGC 1A он регулирует образование и функционирование митохондрий, и энергетический метаболизм мышечных волокон. У пациентов с предиабетом и диабетом 2 типа отмечается подавление синтеза этого белка. Вариант c.607G C гена PPARGC1B ассоциирован с изменением уровня экспрессии белка в мышцах. У носителей аллеля Ala снижен инсулин-стимулированный неокислительный метаболизм глюкозы и скорость гликолитического потока.