Биоматериал: Венозная кровь

Преконцепционный генетический скрининг – это обследование, которое проводится при планировании беременности (до её наступления) и представляет собой тестирование будущих родителей на носительства распространенных аутосомно-рецессивных заболеваний. При аутосомно-рецессивном наследовании носители не имеют признаков болезни, то есть больной ребёнок рождается у двух фенотипически здоровых родителей. Риск рождения больного ребенка в браке двух носителей генетических аберраций в одном и том же гене для каждой беременности составляет 25%. Данный тест является скринингом наиболее частых наследственных аутосомно-рецессивных заболеваний (фенилкетонурия, муковисцидоз, нейросенсорная тугоухость, спинальная амиотрофия). Фенилкетонурия (ФКУ) – моногенное заболевание из группы наследственных болезней обмена веществ, обусловленное нарушением обмена незаменимой аминокислоты фенилаланин, поступающей в организм человека с белковой пищей, и накоплением токсичных продуктов метаболизма. Частота выявления ФКУ в российской популяции составляет 1:7000. Классическая ФКУ обусловлена аберрациями в гене РАН (кодирует фермент фенилаланин-4-гидроксилазу). Наследуются аутосомно-рецессивно. При рождении у ребёнка нет никаких явных признаков заболевания, однако поступление фенилаланина с пищей (в т.ч. с материнским молоком) вызывает манифестацию заболевания уже в первом полугодии жизни, а в дальнейшем приводит к тяжелым нарушениям умственного и физического развития. Муковисцидоз (кистозный фиброз) — системное наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное наличием аберраций гена трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR) и характеризующееся поражением желёз внешней секреции и тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания. Частота выявления в Европе - 1:2000-1:2500, в России 1:4000-1:10,000. Патологические изменения в лёгких характеризуются признаками хронического бронхита с развитием бронхоэктазов и диффузного пневмосклероза. Симптомами бронхо-лёгочной формы муковисцидоза являются вялость, бледность кожных покровов ребенка, недостаточная прибавка массы тела при удовлетворительном аппетите. В некоторых случаях с первых дней жизни у больного появляется покашливание. Кашель сопровождается отделением густой мокроты, которая при наслоении бактериальной флоры становится впоследствии слизисто-гнойной. В поджелудочной железе развивается диффузный фиброз. Клиническая симптоматика кишечной формы обусловлена секреторной недостаточностью поджелудочной железы. Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q (СМА) — тяжелое аутосомно-рецессивное нервно-мышечное заболевание, характеризующееся прогрессирующими симптомами вялого паралича и мышечной атрофии вследствие дегенерации α-мотонейронов передних рогов спинного мозг. Частота встречаемости 1:6000—10,000. Развитие СМА обусловлено аберрациями в гене SMN («ген выживаемости мотонейронов»), который кодирует ядерный белок, играющий важную роль в метаболизме нервных клеток. Основным типом аберраций в этом гене являются делеции экзонов 7 и/или 8, которые выявляются у 95 % больных. Остальные 5 % являются компаунд-гетерозиготами по делеции в одной копии гена SMN1 и точечной аберрации в другой (SMN2). Нейросенсорная тугоухость (НТ) — это ухудшение или потеря слуха в результате повреждения элементов внутреннего уха, слухового нерва или нейронов головного мозга, которые отвечают за распознавание звука. Нейросенсорная тугоухость может развиваться под воздействием множества факторов, таких как генетические причины, воспалительные процессы, травмы и др., она может быть врожденной или приобретенной. На долю НТ приходится около 70% всех случаев тугоухости. Распространенность врожденной НТ составляет по некоторым расчетам до 5 на 1000 новорожденных. Наиболее часто врожденная НТ является единственным проявлением заболевания, то есть является несиндромальной. Считается, что примерно 50% всех случаев несиндромальной врожденной НТ связаны с различными генетическим аберрациями. Описано более 150 генов, аберрации в которых могут вызывать НТ. Наиболее частой причиной развития НТ являются случаи, ассоциированные с патогенными вариантами в гене GJB2. Ген GJB2 кодирует трансмембранный белок коннексин-26 (Cx26), который представляет собой белок щелевых контактов. Аберрации в гене GJB2 приводят к образованию стоп-кодонов, вследствие чего прекращается синтез белка коннексина 26 (С-26), что ведет к нарушению обмена сигнальных молекул, приводя к накоплению ионов калия во внутреннем ухе. Это влечет за собой гибель нейроэпителия Кортиева органа, вследствие чего происходит формирование наследственной глухоты.