Биоматериал: Венозная кровь

Данная панель предназначена для определения риска развития синдрома поликистозных яичников. В организме женщины функции яичников, надпочечников, гипоталамуса и гипофиза взаимосвязаны, что затрудняет определение первопричины эндокринных заболеваний. Молекулярно-генетическое исследование значительно упрощает диагностику синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Генетические факторы вносят 79% в этиологию этого заболевания, тогда как влияние окружающей среды и образа жизни составляет 21%. Частота наследования СПКЯ среди родственников первой степени родства достигает 61,2%, что существенно выше, чем средний уровень заболеваемости в популяции, который составляет 5-15%. Панель включает в себя определение полиморфизмов следующих генов: INS (VNTR), PPARG (c.34C G), CYP11A1 ((TAAAA)n repeat), AR ((CAG)n repeat), SRD5A2 (g.31580636G C; c.265C G), SHBG ((TAAAA)n repeat), CYP17A1 (A2 allele; c.-34T C/G/A), LHCGR (c.935A G; p.Asn312Ser), FSHR (c.2039G A; p.Ser680Asn), ADIPOQ (ADIPOQ - High/Low BC risk (G276T+T45G); c.45T G; c.214+62G T), MTNR1B (NC_000011.10:g.92975544C G/T; c.223+5596C G), PGR (PROGINS; g.101062681C A; c.1486G T). Ген INS инсулина кодирует белок инсулин, регулирующий концентрацию глюкозы в крови. Он повышает восприимчивость (проницаемость) клеток для моносахаридов, аминокислот и жирных кислот. Он ускоряет гликолиз, пентозфосфатный цикл и синтез гликогена в печени. Дефекты в этом гене связаны с различными формами инсулинорезистентности. Ген PPARG отвечает за создание особого белка — транскрипционного фактора PPAR-γ, который выступают как универсальный защитный механизм от вредного воздействия стрессорных факторов окружающей и внутренней среды и поддерживает здоровье сосудов. Этот белок регулирует работу многих генов, которые участвуют в образовании жировых клеток, окислении углеводов, усвоении жирных кислот и других процессах углеводного, липидного и энергетического обменов. PPAR-γ особенно активен в жировой ткани, иммунных клетках, стенках сосудов, кишечнике, селезенке, мышцах, печени и других органах. Он помогает жировым клеткам правильно развиваться, улучшает транспорт жиров и глюкозы в клетки, а также снижает воспаление в жировой ткани. Всё это уменьшает риск развития инсулинорезистентности. Ген CYP11A1 кодирует белок, относящийся к семейству ферментов цитохрома P450. Белки цитохрома P450 являются монооксигеназами, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарственных средств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок локализуется на внутренней мембране митохондрий и катализирует превращение холестерина в прегненолон, первую и ограничивающую скорость стадию синтеза стероидных гормонов. Ген AR кодирует белок андрогенного рецептора. Андрогеновый рецептор экспрессируется в костном мозге, молочных железах, предстательной железе, семенниках и мышечной ткани. Количество повторов (CAG)n может варьироваться среди разных людей. Увеличение числа CAG повторов связано с уменьшением чувствительности к андрогенам, а уменьшение числа CAG повторов - с повышенной чувствительностью к андрогенам, что может быть связано с повышением риска развития синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Ген SRD5A2 кодирует белок стероид-5-альфаредуктазу - ключевой фермент метаболизма тестостерона. Этот фермент преобразует тестостерон в дигидротестостерон, который в 10 раз активнее тестостерона. На основании исследований in vitro было показано, что вариант NC_000002.12:g.31580636G C на 40% снижает активность фермента. Если у человека есть две копии варианта G/G (то есть нормальная версия гена), то активность фермента считается обычной, и риск развития синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) является среднепопуляционным. Ген SHBG кодирует белок, который связывает стероидные гормоны - тестостерон, эстрадиол и прогестерон в плазме, регулируя их биодоступность. Увеличение количества (TAAAA)n повторов более 8 (генотип L) в промоторе гена SHBG снижает конститутивную экспрессию этого гена, что приводит к уменьшению количества белка SHBG в плазме и повышению биодоступности стероидных гормонов. Количество (TAAAA)n повторов от 8 и менее (генотип S) увеличивает конститутивную экспрессию, что приводит к увеличению количества белка в плазме и понижению биодоступности стероидных гормонов. Таким образов, ген SHBG помогает контролировать уровень половых гормонов, и, если его работа нарушается, это может способствовать развитию поликистоза яичников. Ген CYP17A1 отвечает за создание фермента, который играет важную роль в производстве различных половых гормонов в организме. Этот фермент находится в клетках и участвует в метаболизме стероидов, в результате которого производятся прогестины, минералокортикоиды, глюкокортикоиды, андрогены и эстрогены. Полиморфизм (c.-34T C) может нарушать нормальный метаболизм половых гормонов. Нарушение метаболизма эстрогена может быть связано с повышенным риском развития эндометриоза, синдрома поликистозных яичников. Ген LHCGR отвечает за создание рецептора, который реагирует на два гормона: лютеинизирующий гормон (ЛГ) и хорионический гонадотропин. Эти гормоны играют важную роль в репродуктивной системе, помогая регулировать овуляцию и другие процессы. Вариант с.935A G изменяет экспрессию гена LHCGR, влияет на стабильность белка. Аллель А ассоциирован с повышением активности рецепторов LHCG, может быть связан с компенсаторным снижением ЛГ и соотношения ЛГ/ФСГ, дисбалансу между эстрогенами и андрогенами, что приводит к повышенному риску развития СПКЯ и ановуляции у женщин. Ген FSHR кодирует рецептор фолликулостимулирующего гормона. Этот гормон важен для развития половых органов, особенно яичников у женщин. Заболевания, связанные с данным геном, включают синдром гиперстимуляции яичников и дисгенез яичников 1 типа. Изменение баланса между гонадотропными гормонами может нарушить процессы пролиферации клеток яичника и их функции, что приводит к развитию синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Ген ADIPOQ кодирует белок адипонектин, который экспрессируется в жировой ткани. Адипонектин является гормоном, вовлеченным в ряд метаболических процессов, он регулирует уровень глюкозы в крови и катаболизм жирных кислот, участвует в регуляции жирового обмена и чувствительности к инсулину, обладает прямой антидиабетической, антиатерогенной и противовоспалительной активностью. Полиморфизмы гена ADIPOQ ассоциированы с изменением уровня адипонектина. Сочетание вариантов этих полиморфизмов могут быть связаны с увеличением или уменьшением риска развития метаболического синдрома. Метаболический синдром и инсулинорезистентность приводят к дисбалансу половых гормонов, что в свою очередь приводит к развитию синдрома поликистозных яичников. Ген MTNR1B кодирует рецептор мелатонина 2 типа. Мелатонин является основным гормоном, секретируемым эпифизом. Основная функция мелатонина регуляция смены процессов сна и бодрствования. Мелатонин, помимо регуляции циркадных ритмов, регулирует несколько других физиологических функций, таких как - регуляция созревания яйцеклеток в яичнике, гомеостаз глюкозы и секреция инсулина. Изменения уровня мелатонина или чувствительности рецептора к мелатонину может привести к нарушению углеводного обмена и развитию метаболического синдрома, а также непосредственно к нарушению функций яичника. Метаболический синдром и нарушения функций яичника могут стать причиной развития синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Ген PGR кодирует прогестероновый рецептор - лиганд-зависимый фактор транскрипции, имеющий 2 изоформы - RP-A и PR-B. Рецепторы прогестерона представлены во многих тканях, особенно важно их значение в репродуктивном тракте, молочной железе и центральной нервной системе. Дефекты в этом гене связаны с резистентностью к прогестерону.