Биоматериал: Венозная кровь

Данная панель предназначена для определения наследственной предрасположенности к эстроген-зависимыми пролиферативными заболеваниями, такими как миома матки, мастопатия, эндометриоз и аденома предстательной железы. Помогает оценить генетический риск развития этих заболеваний. Анализ включает гены, участвующие в метаболизме эстрогенов, рецепторы эстрогенов и другие гормональные регуляторы. Результаты могут помочь в выборе стратегий профилактики и мониторинга заболеваний. Данные об индивидуальной генетической предрасположенности могут быть учтены при планировании лечения. Панель включает в себя определение полиморфизмов следующих генов: CYP1A1 (c.1384A G; p.Ile462Val; CYP1A1*2A; MspI Polymorphism; c.3798T C), CYP1A2 (CYP1A2*1F; c.-163C A; CYP1A2*1C; c.-3860G A), CYP17A1 (A2 allele; c.-34T C/G/A), CYP19A1 (g.51302775G A; c.-39+35720C T), ESR1 (α) (PvuII Polymorphism; c.453-397T C), CYP1B1 (CYP1B1*3; c.1294C G; p.Leu432Val), ESR2 (β) (g.64233098C T; c.*39G A), COMT (c.472G A), PGR (PROGINS; g.101062681C A; c.1486G T), NQO1 (NQO1*2; c.559C T; p.Pro187Ser), GSTM1 (Null genotype), GSTT1 (Null genotype), GSTP1 (c.313A G; p.Ile105Val), UGT1A1 (UGT1A1*28; g.4963_4964TA). Ген CYP1A1 кодирует фермент - член суперсемейства цитохрома Р450. Белки цитохрома Р450 катализируют многие реакции, связанные с метаболизмом лекарственных средств и синтезом холестерина, стероидов и других липидов. Этот фермент также участвует в процессе, который помогает превращать эстрогены (гормоны, важные для репродуктивной системы) в более безопасные формы, называемые катехолэстрогенами. Это важно для поддержания гормонального баланса и предотвращения негативного воздействия избытка эстрогенов. Полиморфизмы гена CYP1A1 могут приводить к изменению метаболизма эстрогенов, что повышает риск развития эстроген-зависимых опухолей, так как избыток активных форм эстрогенов может стимулировать пролиферацию клеток в тканях молочной железы и эндометрия. Ген CYP1A2 кодирует фермент, который также принадлежит к суперсемейству цитохрома P450. Фермент CYP1A2 катализирует реакции гидроксилирования эстрогенов, что означает добавление гидроксильной группы (-OH) к молекуле. Полиморфизмы в гене могут влиять на активность эстрогенов и их взаимодействие с рецепторами. Таким образом, ген CYP1A2 также, как и CYP1A1 играет важную роль в метаболизме эстрогенов, и его вариации могут влиять на риск развития заболеваний, связанных с избыточной пролиферацией клеток, особенно в гормонозависимых тканях. Ген CYP17A1 отвечает за создание фермента, который играет важную роль в производстве различных половых гормонов в организме. Этот фермент находится в клетках и участвует в метаболизме стероидов, в результате которого производятся прогестины, минералокортикоиды, глюкокортикоиды, андрогены и эстрогены. Вариант c.-34T C гена CYP17A1 может нарушать нормальный метаболизм половых гормонов. Происходит увеличение синтеза предшественников андрогенов и эстрогена, что может быть связано с риском развития дисплазий гормонозависимых тканей (простаты, молочной железы, эндометрия). Также нарушение метаболизма стероидов может быть связано с повышенным риском развития синдрома поликистоза яичников у женщин. Ген CYP19A1 кодирует фермент ароматазу, необходимый для биосинтеза эстрогенов. Ароматаза катализирует превращение тестостерона в эстрадиол и андростендиона в эстрон в периферических тканях, т.е. отвечает за периферическую конверсию андрогенов в эстрогены. При наличии полиморфизма в гене снижается уровень эстрадиола и соотношения эстрадиол/тестостерон в плазме. Повышаются риски, связанные с недостатком эстрогенов: гиперандрогении у женщин, риск развития остеопороза, изменения липидного профиля, нарушения метаболизма глюкозы (повышенный уровень глюкозы натощак, нарушение клиренса глюкозы, повышенный уровень гликозилированного гемоглобина). Ген ESR1 кодирует эстрогеновый рецептор - лиганд-активируемый фактор транскрипции - специальный белок, который помогает организму реагировать на гормон эстроген. Эстроген важен для работы многих органов, особенно для репродуктивной системы (мужчин и женщин), молочных желез, также отвечает за рост и поддержание скелета, нормальное функционирование сердечно-сосудистой и нервной систем. Вариант c.453-397T C гена ESR1 связан с изменением уровня экспрессии рецептора. Выявленный генотип Т/С варианта c.453-397T C гена ESR1 связан с повышенной экспрессией рецептора и повышенной чувствительностью рецепторов эстрогенов типа альфа. Генотип ассоциирован с повышенной минеральной плотностью костей, повышенной чувствительностью к инсулину, повышенной толерантностью к глюкозе, без накопления жира, увеличенным пролиферативным ответом гормонозависимых тканей на эстрогены. Ген CYP1B1 кодирует фермент - член суперсемейства цитохрома Р450. Белки цитохрома Р450 представляют собой монооксигеназы, которые запускают многие реакции, связанные с метаболизмом лекарственных средств и синтезом холестерина, стероидов и других липидов. Фермент CYP1B1 участвует в первой фазе метаболизма ксенобиотиков (алкалоидов, биогенных гетероциклических аминов, полициклических ароматических углеводородов и ароматических аминов. CYP1В1 играет ключевую роль в метаболизме эстрогенов и превращает их в более безопасные формы. Вариант c.1294C G связан с повышением активности гена, что может быть связано с изменением его физиологического эффекта в тканях-мишенях, повышению образования 4-гидроксиэстрогенов, усилению образования биоактивированных канцерогенных метаболитов. ESR2 (β) Эстрогеновый рецептор 2 (бета) кодирует эстрогеновый рецептор типа бета - лиганд-активируемый фактор транскрипции. В ответ на действие эстрогенов бета рецепторы запускают активность генов, обеспечивающих специфический ответ тканей-мишеней. Через рецепторы типа бета осуществляется контроль клеточной пролиферации, регулируется обмен глюкозы, осуществляется модуляция уровня нейромедиаторов (количество дофамина, серотонина) в мозге. Через β-рецепторы эстрогены проявляют эффект снижения тревожности, повышения нейропластичности в ЦНС. Ключевую роль бета рецепторы играют в развитии и созревании фолликулов в яичниках. Вариант NC_000014.9:g.64233098C T гена ESR2 связан с изменением уровня экспрессии рецептора и изменением чувствительности рецепторов. Генотип С/T связан со сниженным уровнем экспрессии гена ESR2 и сниженной чувствительностью рецепторов эстрогенов типа бета. Генотип ассоциирован со сниженной чувствительностью к инсулину, сниженной толерантностью к глюкозе, что способствует накоплению жира, повышает экспрессию лептина. Вследствие сниженного действия эстрогенов в ЦНС возможно повышение тревожности, снижение нейропластичности. Снижается сдерживающий пролиферативные процессы эффект бета рецепторов эстрогенов. Ген COMT кодирует фермент катехол-O-метилтрансферазу. Это фермент разрушает "гормоны стресса и радости" – дофамин, адреналин и норадреналин. От его работы зависит, как долго эти вещества действуют в мозге. Также участвует в метаболизме эстрогенов (разрушает их вредные формы). Активность СОМТ достаточно высока в молочной железе, эндометрии, печени, почках, эритроцитах, а также в некоторых других органах. Вариант c.472G A связан с изменением активности фермента, в результате чего снижается скорость метилирования катехол-эстрогенов. Генотип A/A варианта связан со снижением ферментативной активности COMT в 3-4 раза, что приводит к накоплению генотоксичных производных 2- и 4-эстроген-хинонов. Эти активные метаболиты могут связываться с ДНК и препятствовать её нормальному синтезу, что способствует мутагенезу. Ген PGR отвечает за создание прогестеронового рецептора — специального белка, который помогает организму реагировать на гормон прогестерон. Рецепторы прогестерона представлены во многих тканях, особенно важно их значение в репродуктивном тракте, молочной железе и центральной нервной системе. Полиморфизм гена PGR связан со сниженной чувствительностью рецептора к прогестерону. Что ассоциировано с риском развития диспластических изменений гормонозависимых тканей (эндометрия, молочной железы, простаты), гиперандрогенией у женщин, акне, алопецией, возможно повышение тревожности вследствие действия прогестерона на ЦНС, снижение нейропластичности. NQO1 представляет собой цитозольный ф