Биоматериал: Венозная кровь

В данном исследовании анализируются следующие гены и полиморфизмы, определяющие генетическую чувствительность к лекарственному средству Клопидогрел: • CYP2C19(CYP2C19*17; c.-806C A); • CYP2C19(CYP2C19*2; c.681G A; p.Pro227=); • CYP2C19(CYP2C19*3; c.636G A; p.Trp212Ter); • CYP2C9(CYP2C9*2; c.430C T); • CYP2C9(CYP2C9*3; c.1075A C). Клопидогрел относится к группе антиагрегантов, то есть тех препаратов, которые влияют на свертываемость крови и мешают тромбоцитам «склеиваться» в кровяной сгусток. Помимо этого, Клопидогрел оказывает коронародилатирующее действие - он способен расширять коронарные артерии, которые снабжают кровью сердечную мышцу (миокард). При наличии атеросклеротического поражения сосудов Клопидогрел препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения). Клопидогрел быстро метаболизируется в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома Р450. Активный метаболит препарата образуется, в основном, с участием фермента CYP2C19, который кодируется соответствующим геном (CYP2C19). Полиморфизмы данного гена могут приводить к изменению активности фермента (повышению или снижению, а также к полному отсутствию активности фермента). Результатом этих изменений может стать усиление или ослабление действия препарата на пациента. В первом случае усиленный эффект Клопидогрела потенциально повышает риск кровотечений, во втором - ослабленный антиагрегантный эффект препарата будет увеличивать риск развития тромбозов. Ген CYP2C9 кодирует соответствующий белок. Цитохром CYP2C9 также принимает участие в метаболизме Клопидогрела, но в меньшей степени, чем CYP2C19. Влияние полиморфизмов данного гена на активность фермента изучено на сегодняшний день недостаточно, однако по данным некоторых источников выявлено, что мутации CYP2C9 могут уменьшать максимальную концентрацию Клопидогрела, а также снижать агрегацию тромбоцитов (что способствует повышению риска кровотечения). Таким образом, при лечении пациентов препаратом Клопидогрел необходимо учитывать фактор генетической невосприимчивости или повышенной чувствительности к этому типу препаратов, что может обуславливать неэффективность терапии, поэтому результаты исследования помогут врачу определиться с необходимой стартовой дозировкой препарата.