Биоматериал: Венозная кровь

В данном исследовании анализируются следующие гены и полиморфизмы, определяющие генетическую чувствительность к лекарственным средствам Аспирин и Цилостазол: • CYP2C19(CYP2C19*17; c.-806C A); • CYP2C19(CYP2C19*2; c.681G A; p.Pro227=); • CYP2C19(CYP2C19*3; c.636G A; p.Trp212Ter); • CYP2C9(CYP2C9*2; c.430C T); • CYP2C9(CYP2C9*3; c.1075A C); • ITGB3(PL(A1)/(A2); c.176T C; p.Leu59Pro). Аспирин относится к группе антиагрегантов, то есть тех препаратов, которые влияют на свертываемость крови и мешают тромбоцитам «склеиваться» в кровяной сгусток. Помимо этого, ацетилсалициловая кислота (АСК) принадлежит также к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) и обладает обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Аспирин метаболизируется в печени с образованием различных метаболитов благодаря биохимическим процессам, осуществляемым несколькими ферментами, из которых ключевую роль играют ферменты цитохрома P450. CYP2C19 отвечает за превращение ацетилсалициловой кислоты в активную форму. У лиц, являющихся носителями генетических вариантов, приводящих к нарушению метаболизма CYP2C19, может наблюдаться снижение реакции на лечение, а также увеличиваться вероятность развития побочных эффектов при назначении стандартных дозировок. Ген CYP2C9 кодирует цитохром Р450 2С9, который отвечает за метаболизм многих групп лекарственных препаратов, таких как фенитоин, ибупрофен, клопидогрел, варфарин и т.д., а также участвует в синтезе холестерина и других липидов. При наличии ""медленных"" аллелей *2 и *3 гена CYP2C9 наблюдается снижение выведения аспирина из организма, в связи с чем увеличивается вероятность развития побочных эффектов при назначении стандартных дозировок. Ген ITGB3 кодирует гликопротеин IIIa – один из компонентов свертывающей системы крови. Данный белок вместе с гликопротеином IIb составляют рецепторный комплекс, который отвечает за взаимодействие тромбоцитов, на поверхности которых он расположен, с фибриногеном плазмы крови, что приводит к агрегации тромбоцитов и формированию тромба. При наличие мутантного аллеля 1b синтезируется более активный рецептор, что приводит к повышению агрегационной активности тромбоцитов и появлению склонности к тромбообразованию. Также показано, что при данном варианте гена усилено образование тромбина и ослаблено действие Аспирина и Плавикса в качестве антитромботического препарата. Цилостазол относится к ингибиторам фосфодиэстеразы 3 типа, обладает вазодилатирующим действием (расширяет кровеносные сосуды путем расслабления гладкой мускулатуры в их стенках). Кроме того, в экспериментальных и клинических исследованиях в условиях in vivo и ex vivo было установлено, что Цилостазол вызывает обратимое антиагрегантное действие. Данный препарат применяется у пациентов с перемежающейся хромотой в качестве симптоматического средства лечения. Цилостазол метаболизируется в печени - в основном, под действием изофермента CYP3A4, в меньшей степени - изоферментом CYP2C19, и в еще меньшей степени - изоферментом CYP1A2. Определение мутаций в гене CYP2C19 связано с уменьшенным терапевтическим ответом на лечение Цилостазолом. Таким образом, при лечении пациентов Аспирином и/или Цилостазолом необходимо учитывать фактор генетической невосприимчивости или повышенной чувствительности к этому типу препаратов, что может обуславливать неэффективность терапии, поэтому результаты исследования помогут врачу определиться с необходимой стартовой дозировкой препаратов.