Биоматериал: Венозная кровь

Болезнь Фабри — это наследственная патология, относящаяся к группе лизосомных болезней накопления. Она возникает из-за патогенных мутаций в гене GLA, отвечающем за синтез фермента α-галактозидазы, что приводит к его недостаточной активности или полному отсутствию. У 95% пациентов с этим заболеванием выявляются точечные мутации в гене GLA, а у оставшихся 5% — крупные структурные изменения (делеции и дупликации). Этот ген передаётся по X-сцепленному типу наследования, поэтому у мужчин мутация в гене GLA присутствует в гемизиготном состоянии (так как у них только одна X-хромосома), а у женщин – в гетерозиготном (поскольку у них две X-хромосомы, одна из которых может быть нормальной). Таким образом, мужчины могут передать мутантную X-хромосому только дочерям (сыновья получают от отца Y-хромосому). Женщины с мутацией имеют 50% риск передачи дефектного гена как сыновьям, так и дочерям (поскольку могут передать либо мутантную, либо здоровую X-хромосому). Недостаточность фермента α-галактозидазы вызывает накопление гликофосфолипидов в лизосомах клеток различных органов, таких как сердце, почки, нервная система и сосудистый эндотелий. Болезнь имеет прогрессирующее течение с поражением множества систем организма. Без проведения заместительной ферментной терапии средняя продолжительность жизни пациентов составляет 40–50 лет, а основной причиной смерти становятся сердечно-сосудистые нарушения, инсульты или терминальная почечная недостаточность. Первичная диагностика болезни Фабри включает биохимические исследования, в частности измерение активности фермента α-галактозидазы А. Анализ может проводиться либо в образцах сухой крови на фильтровальной бумаге, либо в лейкоцитах. У пациентов с классической формой заболевания обычно наблюдается критически низкая или неопределяемая активность фермента. Однако в случаях неклассических форм болезни, а также у женщин-носительниц с сохранённой ферментативной активностью, возможны ложноотрицательные результаты скрининга. «Золотым стандартом» подтверждения диагноза болезнь Фабри является секвенирование последовательности нуклеотидов кодирующей области гена GLA согласно (ACMG/AMP, 2015). При данном исследовании выявляют точечные аберрации, делеции, инсерции, дупликации. После верификации диагноза пациентам назначается пожизненная заместительная терапия ферментом.