Биоматериал: Венозная кровь

Исследование направлено на выявление патогенных мутаций в экзонах 1–4 гена TTR, которые связаны с наследственным ТТР-амилоидозом. Амилоидоз – группа заболеваний, отличительным признаком которых является отложение в тканях и органах фибриллярного гликопротеида амилоида. Эти отложения нарушают структуру тканей и приводят к сбоям в работе органов. Транстиретиновый амилоидоз (ТТР-амилоидоз) — самая распространённая наследственная форма амилоидоза. В Европе он встречается примерно у 1 из 100 тысяч человек. Сейчас выделяют два типа ТТР-амилоидоза: наследственный (мутантный, ATTRm) и немутантный, или «дикий» тип (ATTRwt), который раньше называли сенильным кардиальным амилоидозом. Оба связаны с нарушениями белка транстиретина, который кодируется геном TTR. В норме этот белок помогает переносить тироксин и витамин А (ретинол), а также участвует в передаче нервных сигналов, восстановлении нервов и росте их отростков. Наследственная форма ТТР-амилоидоза возникает из-за мутаций в гене TTR — их описано более 140. В зависимости от конкретной мутации болезнь проявляется по-разному: некоторые варианты вызывают поражение сердца, другие — нервной системы, а некоторые — смешанные формы. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, но проявляется не всегда у всех носителей. Если мутации в гене TTR не обнаруживаются, то наследственный ТТР-амилоидоз исключается, и предполагается наличие «дикого» типа (ATTRwt). Этот тип развивается у пожилых людей из-за нестабильности структуры транстиретина, что приводит к неправильному свёртыванию его компонентов. В обоих случаях происходит распад нормального тетрамера транстиретина на мономеры, которые затем собираются в нерастворимые амилоидные фибриллы. Накопление таких олигомеров (состоящих из 6-10 мономеров) повреждает клетки и может привести к их гибели. Клинически выделяют несколько форм заболевания: семейную амилоидную кардиомиопатию, семейную амилоидную полинейропатию и старческий амилоидоз у пожилых людей (старше 60–70 лет). Амилоид может накапливаться во всех частях сердца — клапанах, сосудах, мышце, оболочках и проводящей системе, вызывая разные симптомы. Часто развивается рестриктивная кардиомиопатия — утолщение и затвердение сердечной мышцы, из-за чего она становится менее эластичной, нарушается её расслабление и возникает сердечная недостаточность. ТТР-амилоидоз может имитировать гипертрофическую кардиомиопатию, поэтому при постановке диагноза ГКМП важно исключать амилоидоз. При семейной амилоидной полинейропатии поражаются периферические нервы, что приводит к сенсорным и двигательным нарушениям, а иногда и к сбоям в работе вегетативной нервной системы. Кроме сердца и нервов, амилоид может накапливаться в почках, печени, селезёнке, желудочно-кишечном тракте, костном мозге, эндокринных органах и языке, вызывая симптомы, связанные с поражением этих органов.