Биоматериал: Венозная кровь

Гипофосфатазия — редкое генетическое заболевание, вызванное дефицитом тканеспецифической щелочной фосфатазы (ЩФ). Причиной болезни служат патогенные варианты в гене ALPL, которые приводят к снижению активности этого фермента и накоплению вне клеток его субстратов — неорганического пирофосфата и пиридоксаль-5’-фосфата. Это нарушает минерализацию костной ткани и обмен витамина В6 в центральной нервной системе, что формирует клиническую картину заболевания. В настоящее время выделяют пять основных форм гипофосфатазии в зависимости от возраста появления первых симптомов: перинатальная, инфантильная, детская, взрослая и одонтогипофосфатазия — изолированное поражение зубов. Заболевание характеризуется широкой вариабельностью клинических проявлений и прогноза — от лёгких форм с минимальными костными изменениями или поражением зубочелюстной области до тяжёлых, сопровождающихся поражением нервной системы, лёгких и почек, что может привести к инвалидности ребёнка или даже к внутриутробной смерти. Из-за функций щелочной фосфатазы у пациентов могут развиваться мультисистемные нарушения, прежде всего костные изменения (остеопороз, рахитические деформации, переломы), поражение лёгких (гипоплазия с дыхательной недостаточностью), нарушения центральной нервной системы (судороги), а также гиперкальциемия с развитием нефрокальциноза. Основным лабораторным признаком гипофосфатазии, позволяющим заподозрить заболевание, является устойчивое снижение активности ЩФ ниже нормы для возраста и пола. Также наблюдается повышенный уровень фосфоэтаноламина в моче; при тяжёлых формах — гиперкальциемия, гиперфосфатемия и снижение уровня паратгормона. Диагноз гипофосфатазии следует рассматривать у пациентов с пониженной активностью ЩФ, особенно если присутствуют скелетные изменения или неврологические симптомы (судороги, краниосиностоз), почечные нарушения (гиперкальциемия, гиперкальциурия, нефрокальциноз), мышечные проявления (гипотония, миалгии) или стоматологические проблемы (ранняя потеря молочных зубов, нарушения роста зубов). У взрослых пациентов могут встречаться стресс-переломы, мышечные боли, кальцификация связок и суставов. Молекулярно-генетическое исследование применяется для подтверждения диагноза и входит в международные диагностические критерии гипофосфатазии для детей и взрослых. Патогенные варианты в гене ALPL встречаются редко, поэтому рекомендуется полный анализ гена методом прямого секвенирования. Единственным эффективным методом лечения гипофосфатазии на сегодняшний день является ферментозаместительная терапия препаратом асфотаза альфа.