Биоматериал: Венозная кровь

Экспрессия интерферон-зависимых генов, известная как «интерфероновая подпись», является важным биомаркером при аутоиммунных заболеваниях. Она отражает активность иммунной системы и используется для прогнозирования, оценки риска и мониторинга активности ревматических заболеваний. Интерфероны (ИФН) — это группа биологически активных белков, которые синтезируются клетками в ответ на воздействие чужеродных агентов, таких как вирусы, антигены и митогены. Существуют три типа интерферонов — I, II и III, различающиеся по структуре, функциям и клеткам-источникам. Каждый тип взаимодействует с уникальным рецептором, что запускает специфические сигнальные пути и приводит к синтезу РНК и белков, связанных с интерфероновыми генами (интерфероновая подпись). Интерфероны I типа, включая наиболее известные интерфероны α и β, обладают противовирусными и иммуномодулирующими свойствами. Их продукция активируется преимущественно при распознавании вирусной ДНК и РНК. Кроме вирусных патогенов, рецепторы могут реагировать на молекулы, выделяемые повреждёнными клетками, а нарушение распознавания собственных нуклеиновых кислот играет ключевую роль в развитии аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний. Все интерфероны I типа взаимодействуют с рецептором IFNAR, который находится на большинстве клеток. Это взаимодействие запускает внутриклеточные сигналы и увеличивает экспрессию до 2000 генов, которые активируются интерфероном. В нормальных условиях активация интерферонового ответа тщательно регулируется, но при некоторых аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваниях этот процесс может быть чрезмерно активирован. Это указывает на важность интерферонового пути в развитии этих заболеваний. Оценка интерфероновой подписи проводится путём измерения относительной экспрессии РНК нескольких ключевых интерферон-зависимых генов (IFI27, IFI44L, IFIT1, ISG15, RSAD2, SIGLEC1) с последующим вычислением интегрального индекса активации интерферонового пути I типа. Повышенная активация интерферонов I типа отмечается при системной красной волчанке (СКВ), дерматомиозите, ревматоидном артрите (РА), синдроме Шегрена, системной склеродермии, антифосфолипидном синдроме и наследственных интерферонопатиях. Следует учитывать, что высокие уровни интерфероновой подписи могут также встречаться при вирусных инфекциях и сердечно-сосудистых заболеваниях. Анализ экспрессии интерферон-зависимых генов применяется для прогнозирования, оценки риска и мониторинга активности ревматических заболеваний. Максимальные значения интерфероновой подписи наблюдаются у пациентов с СКВ и дерматомиозитом, тогда как при других системных аутоиммунных болезнях её повышение может быть менее выраженным. Высокие показатели интерфероновой подписи способны предсказывать переход системных аутоиммунных заболеваний (например, РА, СКВ, системной склеродермии) из доклинической в клинически выраженную стадию. При СКВ появление интерфероновой подписи является одним из ранних событий в патогенезе. Высокий уровень интерферонового индекса связан с более агрессивным течением заболевания и выраженным поражением внутренних органов. У пациентов с СКВ повышенный интерфероновый индекс коррелирует с кожными проявлениями, алопецией и более высокими значениями индекса клинической активности SLEDAI. Волчаночный нефрит сопровождается ещё более высоким уровнем интерфероновой подписи. Повышение интерферонового индекса у больных СКВ может предвещать обострение заболевания. Кроме того, высокие значения интерфероновой подписи ассоциируются с положительным ответом на таргетную анти-интерфероновую терапию. При ревматоидном артрите уровень экспрессии интерфероновой подписи обычно ниже, чем при СКВ. Интерфероновая подпись выявляется ещё в доклинической стадии и связана с последующим развитием РА, особенно у пациентов с положительным статусом АЦЦП. Исследования показывают, что корреляция между уровнем интерфероновой подписи и активностью заболевания наблюдается преимущественно на ранних стадиях РА, но не при развернутом заболевании. Интерфероновая подпись может служить прогностическим маркером ответа на биологическую терапию. Например, повышенная базальная экспрессия интерферон-зависимых генов частично связана с резистентностью к анти-В-клеточной терапии (ритуксимабу), базовым противовоспалительным препаратам (метотрексат, гидроксихлорохин) и блокаторам костимуляции Т-лимфоцитов (абатацепт). Данные о связи интерфероновой подписи с эффективностью ингибиторов фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) остаются противоречивыми. Воспалительные миопатии также демонстрируют различия в интерфероновом индексе, что помогает дифференцировать их подтипы и открывает возможности для выбора таргетной терапии в зависимости от выявленного варианта заболевания.