Биоматериал: Венозная кровь

Суть исследования заключается в анализе последовательности генов CACNA1C, CALM1, CALM2, CALM3, CASQ2, GNB2, HCN4, KCNE1, KCNE2, KCNH2, KCNJ2, KCNJ5, KCNQ1, PKP2, RYR2, SCN5A, SLC4A3, TECRL, TRDN, TRPM4. Данные гены связаны с риском развития нарушений ритма и проводимости сердца. На сегодняшний день известно, что многие кардиологические заболевания являются наследственными, то есть генетически детерминированными. При этом наследственное заболевание не всегда является врожденным, и может проявиться впервые во взрослом, а иногда даже в пожилом возрасте. У пациентов, уже страдающих кардиологической патологией, генетическое тестирование может помочь при уточнении диагнозе, при дифференциальной диагностике. К наследственным аритмогенным заболеваниям сердца относятся синдром удлиненного интервала QT, синдром короткого интервала QT, синдром Бругада, катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия, семейное прогрессирующее нарушение проводимости сердца, наследственный синдром слабости синусового узла. Исследование выполняется методом секвенирования следующего поколения (Next-Generation Sequencing, NGS) в соответствии с рекомендациями EHRA/HRS/APHRS/LAHRS 2022 г. с целью подтверждения или исключение генетически-обусловленных форм нарушений ритма и проводимости, выявления пациентов с высоким риском развития жизнеугрожающих аритмий и внезапной сердечной смерти. Врожденный синдром удлиненного интервала QT (LQTS) является самым частым наследственный синдром из группы сердечных каналопатий, характеризуется удлинением интервала QT и предрасположенностью к желудочковой тахикардии типа пируэт (Torsade de Pointes) и внезапной сердечной смерти. Согласно рекомендациям Европейской ассоциации по ритму сердца 2022 г. всем пациентам с подозрением на LQTS (на основании анамнеза, данных ЭКГ, суточного мониторирования ЭКГ, теста с физической нагрузкой и индексом Шварца ≥ 3.5) показано выявление патогенных вариантов в генах KCNQ1, KCNH2, SCN5A, CALM1, CALM2, CALM3, CACNA1C и KCNE1. Катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия (КПЖТ) – редкое наследственное заболевание из группы сердечных каналопатий, характеризуется развитием полиморфной двунаправленной желудочковой тахикардией, провоцируемой адренергической стимуляцией. Основным клиническим проявлением являются синкопальные состояния, провоцируемые физической нагрузкой или эмоциональной стрессом. Клинические проявления обычно возникают в первом десятилетии жизни, в возрасте от 7 до 10 лет. Для заболевания характерна высокая летальность при отсутствии лечения. В подавляющем большинстве случаев КПЖТ обусловлена патогенными вариантами в генах RYR2 (50-65%) и CASQ2 (5%). В единичных семьях были описаны патогенные варианты в генах KCNJ2, CALM1 и TRDN. Синдром Бругада (СБ) – наследственный синдром из группы каналопатий, с типичной ЭКГ-картиной, проявляющийся в виде рецидивирующих обмороков вследствие полиморфной желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков у лиц без органических изменений в сердце. Средний возраст дебюта составляет около 40 лет, у мужчин встречается в 8-10 раз чаще, чем у женщин. Фибрилляция желудочков чаще всего возникает в ночное время (у мужчин это связывают с ночным/утренним повышением уровня тестостерона), во сне или во время отдыха. Приступы желудочковых аритмий при синдроме Бругада могут провоцироваться приемом алкоголя, перееданием и лихорадкой. В 67% случаев клиническая картина может протекать бессимптомно, частота возникновения аритмий и внезапной сердечной смерти у таких пациентов составляла от 0,8% ─ 1,0% в год. Синдром Бругада является наследственной каналопатией, при которой идентифицировано порядка 30-40 генов, ассоциированных с данной патологией с разной степенью доказанности. Наиболее частой причиной (20-30%) заболевания являются патогенные варианты в гене SCN5A. Синдром короткого интервала QT (SQTS, СКИQT) – редкая наследственная каналопатия, характеризующаяся укорочением интервала QT и повышенным риском развития жизнеугрожающих аритмий. Клиническая картина характеризуется появлением синкопальных состояний и эпизодов внезапной сердечной смерти. Причиной синкопальных состояний могут быть пароксизмы фибрилляции предсердий или желудочковые нарушения ритма, которые в большинстве случаев являются первым проявлением заболевания, которые чаще встречаются в детском и подростковом возрастах, но также описаны случаи фибрилляции предсердий у новорожденных. Средний возраст на момент постановки диагноза – 23 года, причем мужчины составляют 75–84% всех пациентов с SQTS. У одной трети пациентов с SQTS наблюдается остановка сердца, и примерно 90% имеют положительный семейный анамнез внезапной сердечной смерти. Вероятность остановки сердца в качестве первого клинического симптома увеличивается с возрастом, достигая 41% в возрасте 40 лет. Примерно 40% случаев SQTS остаются бессимптомными и диагностируются с учётом семейного анамнеза или на основании изолированного укорочения интервала QTc на ЭКГ. Согласно рекомендациям EHRA/HRS/APHRS/LAHRS, пациентам, соответствующим критериям синдрома короткого интервала QT показано генетическое тестирование на наличие патогенных вариантов в генах KCNH2, KCNQ1, KCNJ2 и SLC4A3. Синдром слабости синусового узла (СССУ) – представляет собой сочетание клинических и электрофизиологических признаков, отражающих структурные повреждения синусно-предсердного узла (СПУ), его неспособность нормально выполнять функцию водителя ритма сердца и обеспечивать регулярное проведение автоматических импульсов к предсердиям. СССУ характеризуется стойкой и неадекватной синусовой брадикардией, эпизодами синоатриальной блокады и/или хронотропной недостаточностью. По крайней мере, у 50 % пациентов с СССУ отмечается чередование брадикардии и тахикардии, то есть синдром тахикардии-брадикардии. Клинические симптомы возникают в результате пониженного кровоснабжения органов-мишеней. Клиническую картину СССУ формируют две основные группы симптомов: кардиальные и церебральные. Около 50% пациентов имеют признаки церебральной гипоперфузии: головокружение, обморок, нарушение мозгового кровообращения. Во время физических упражнений многие пациенты испытывают кардиальные симптомы: боль в груди, одышку, затрудненное дыхание или чрезмерную усталость. Чаще всего СССУ является вторичным (приобретенным) и встречается у пожилых людей с ИБС и структурными заболеваниями сердца. Наследственный СССУ (10% всех семейных случаев) и TRPM4 (1–10%), ассоциированных с изолированной несиндромальной формой прогрессирующего нарушения проводимости сердца. Следует отметить, что патогенные варианты в одном и том же гене нередко могут приводить как к нарушениям ритма и проводимости, так и к структурной патологии сердца, включая кардиомиопат